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            吸烟与男性性功能障碍及男性不育


            中国热带医学2008年第8卷第11期CHINA TROPICAL MEDICINE VoL 8 No.Jl November2008

            2059

            [研究进展]

            吸烟与男性性功能障碍及男性不育
            Relationship between cigarrette smoking and ED and male infertility.SHEN Xing—liang,HE Tong

            (Hainan

            Medical College,Haikou 571

            100,Hainan,P.R.China) 沈行良.何佟

            美奠讶:吸烟;勃起功能;男性不育;精液 中圉分类号:11588 文献标识码:B 文章奠号:1009-9727(2008)6—193—03 一个重要原因。

            烟草伴随人类已经有数百年历史了,吸烟危害健康几乎人 人皆知。熘卷是。癌棒”。吸烟被看成。20世纪的瘟疫”也不足

            2吸烟与男性不育
            2.1

            为奇。众所周知,燃烧的烟草会产生多种有毒有害物质,包括
            化学致癌物,是多种疾病和肿瘤的主要危险因素之一,而吸烟 与男性性功能障碍和男性不育有重要关联绝对不是危言耸听。 1吸烟与男性性功能障碍 Lam等…在中国香港对819名正常男性进行了一次调查, 结果显示,与不吸烟者相比,吸烟支数≥20支/d的对象患勃 起功能障碍或性功能障碍的可能性显著增大;并且随着年龄增 加,勃起功能障碍或性功能障碍的发生率也明显增加。Polsky 等【21开展的是一项病例对照研究.其结果也显示:性功能障碍 患者中既往吸烟者是非吸烟者的2倍。Gades等H1对2 115名 高加索人开展的队列研究结果显示:与既往吸烟者和从未吸 烟者相比,40,50、60与70岁的年龄组男性人群中,目前吸烟 者患性功能障碍与从未吸烟的同年龄组相比,吸烟的男性患性 功能障碍的概率更高。由此可见,不同人种的性功能障碍与 吸烟都存在一定程度的相关性,说明其有普遍性。 吸烟导致阴茎勃起功能障碍(WD)主要是因为阴茎局部血 流动力学改变所致。阴茎勃起生理显示:阴茎内两条充满血窭 的海绵体,其有两组瓣膜与动、静脉分支相连,一组允许血液流 入,另一组让血液流出。在支配阴茎海绵体神经的作用下,动

            吸烟对睾丸、附睾及性激素的影响给大鼠长期大量吸

            烟,烟草中的多种有害物质就会在大鼠体内逐渐积累。皋丸组 织代谢旺盛,对烟草中的有害物质极为敏感。干扰睾丸的微循 环与环境的物质交换.从而鼻碲粤十寸肿、淤血、变性坏死及萎 缩,使睾丸间质细胞和生殖细胞都减少,支持细胞损伤。睾丸 超微结构显示基底层下胶原纤维增加,管周收缩细胞分离.线 粒体形态多样,脂质小滴累积等改变怕]。无独有偶,在男性吸 烟者也发现有睾丸萎缩及精子产生的减少或停止¨J。另外,在 男性吸烟者中,他们的a一糖苷酶(一种附睾分泌的功能标志 物)显著降低,这就影响精子在附睾中的成熟过程,导致精子活 力以及受精能力的下降悼』。衡量附睾功能的标志物一左卡尼 丁是精子在附睾中获得运动能力和成熟的关键物质,其作为脂 肪酸代谢的重要辅助因子,为精子在附睾中成熟提供能量来 源【9J。烟草中的有害物质降低附睾中左卡尼丁浓度,引起吸烟 者精子质量的下降。吸烟还可使阴茎动脉收缩,睾丸和附睾血 流动力学改变,阻碍精子的发生和成熟。 吸烟对男性生殖内分泌功能dL有不良影响。由于人体的 下丘脑一垂体一睾丸轴存在反馈词控平衡机制,使激素分泌水 平能保持在一定正常范围。烟草中的尼古丁等生物碱可对此 轴产生急性或慢性干扰作用。有研究发现。吸烟能使男性体 内激素水平发生改变,与不吸烟者相比,吸烟男性血清中卵泡

            脉血管扩张,大量血液流人血窦,使其体积增大、质地坚硬,产 生阴茎勃起。而经常吸烟使阴茎动脉硬化,管腔变细,甚至发
            生不完全的功能性或器质性的阻塞,这样势必造成流人海绵体 血窦的血液显著减少,导致阴茎难以增粗、变硬,产生勃起困难 或举而不坚,形成EDL41,或称阳痿或性无能。同时吸烟还可引 起阴茎静脉闭合功能的损害,这可能是产生ED更重要的原 因。动物实验研究显示:电镜下可观察到吸烟雄性大鼠阴茎海 绵体血管壁增厚,血管内膜有颗粒物堆积,大鼠无骑跨动作,也 未见阴茎充血.证实吸烟造成大鼠ED”1。 吸烟可抑制平滑肌的舒张,增加血小板凝集,儿茶酚胺的 释放,也妨碍阴茎勃起。另外,烟草中含有一些收缩血管的物 质,长时间吸烟使此类物质源源不断地进入血管,使阴茎动脉 收缩,阴茎血管狭窄,加重ED。吸烟者全身及海绵体局部组织 内的NO和前列环素含量明显减少,也会影响性兴奋时阴茎的 勃起。还有吸烟对男性主性器官睾丸内间质细胞有破坏作用, 并且对其合成睾酮的酶也有抑制作用,投有足够的睾酮不仅难 以维持阴茎等性器官于成熟状态,也会影响正常的性欲和阴茎 勃起。因此,吸烟通过改变性激素的分泌是引起勃起障碍的另

            刺激素、雌二醇(磁)水平有显著上升,从而降低男性生殖
            力【l…。魏莎莉等【l¨探讨吸烟对精液参数、精子功能及血睾酮 的影响,通过对有生育史的吸烟和不吸烟男子进行了比较研 究,结果A组(3s例,不吸烟)、B组(51例,吸烟=20支/d, 吸烟时间=10年)与c组(55例,吸烟>20支/d,吸烟时问> lO年)问血睾酮水平存在显著性差异,结果提示长期大量吸 烟可能对精液参数、精子头部DNA双螺旋结构及睾丸问质细 胞均有不良影响,且吸烟起始年龄越小,量越大,时同越长, 影响越大;睾丸间质细胞在香烟有害物质长期作用下,合成睾 丸酮的能力下降,致使依赖于睾酮而产生精子的生精过程也 相应改变,进一步加重了烟草对生殖功能的负面影响。Peate 等人的研究也讨论了吸烟对男性生殖健康的影响,研究结果表 明,吸烟改变性激素的分泌是引起勃起障碍的一个重要原

            因m1。必须指出PagqI?山∞等的研究表明吸烟与男性性激素
            (包括FSH、睾酮)永平没有显著关系u”,此研究仅采用了单

            因素分析,没有考虑其他可能的影响因素。如作用时间等。

            ?作者单往:海南医学院生理学教研室。海南海口571101.

            万方数据

            CHINA TROPICAL MEDICINE V乩8 Nn IJ November 2008

            中国热带医学2008年第8卷第1 1期

            2.2吸烟对男性精液质量的影响精液质量常用精液量、精 液pH、精子密度、精子数量、精子前向运动百分率、精子存活率 及正常精子形态百分率等指标来衡量。许多科学家在不育人 群中开展了有关吸烟与精液质量的研究,结果均发现:吸烟 者的精子密度、正常形态精子率明显低于非吸烟者。Kamle 等¨引对655例吸烟和l 131例不吸烟的不育男性的研究发现, 与不吸烟者相比,吸烟者的精子密度、总精子数、运动精子数 明显下降,分别下降了15.3%、17.5%、16.6%。吸烟者的正 常形态精子率为21,2%,与不吸烟者的23.7%相比,也有下 降;而吸烟者的精子存活率、精液量和果糖浓度也略有降低。 Vine等人对20余篇论文进行分析:与不吸烟者相比,吸烟者 槽子密度下降了13%一17%,精子括力下降了20%左右。 Zavoe等Ⅲo对吸烟930支/d、持续至少3年的吸烟者和不吸烟 者进行了临床随机试验,除了发现上述结果以外,还发现吸 烟组的精子轴丝超微结构异常为99%,明显高于对照组的 26%。精子轴丝超徼结构的异常会明显降低精子前向运动力, 从而影响男性的生殖能力。吸烟组的正常形态精子率、快速前 向运动精子率均显著低于非吸烟组,精子存活率也略低于非 吸烟组。以上结果提示吸烟对精液量、精子密度、精子数量、精 子前向运动百分率、精子存活率及正常精子形态百分率等各种 指标均有负面影响。由于烟草中的尼古丁等生物碱、苯并a一 芘、镉以及吸烟引起的氧化损伤、精子细胞易损伤性增加和自 我修复能力的下降等多因素的共同作用,男子吸烟还有可能 引起精子的畸变。Rubes等研究发现,男子吸烟可能导致“圆 头”精子数的增加,减少精子的直线运动能力【I“。另外,母亲 吸烟也可能对其儿子的精液质量产生远期效应。Jerisen等对 来自5个欧洲国家的共1 770名年轻男性做了一个关于母亲 吸烟与他们睾丸大小以及精液质量的相关性研究,研究结果显 示:与母亲不吸烟的男性相比,母亲在孕期吸烟的男性精子浓 度减少了20.1%,精子总量也减少了24.5%Ll”。Storgaard 等Il¨也作了一项关于母亲怀孕期间吸烟是否会影响儿子的精 子数量的研究,研究结果显示:母亲怀孕期间吸烟量>10支/d 的人群,其儿子精子密度下降了48%。由此可见,轻度吸烟 也可能会导致精液量、精子密度、精子活力等的降低,甚至畸 形精子增多,而长期大量吸烟对精液量、精子密度、精子活力 和形态均可能造成显著的不良影响。 2.3吸烟对精子DNA指标的影响糖子DNA的完整性是正 确传递遗传信息所必须,精子DNA的损伤可导致男性不育。烟 草中的诱变物可通过血一生殖腺屏障,可使精子产生突变。吸 烟不仅能影响精液常规指标,还使畸形精子的发生率增多以及


            尼古丁能够诱使精子中双链DNA断裂,对于精子质膜和DNA 完整性而言,尼古丁是一种潜在的氧化因子。此外还有研究表 明,吸烟可能增加DNA的脆弱性,研究结果表明,与不吸烟组相 比,吸烟组对象的精液中DNA变化对酸更加敏感,包括变性的 温度,突变的比例等。烟草浓聚物及其代谢产物中富含有诱导 基因突变和致癌物质,这些物质可使精子对酸性诱变剂的敏感 性增高,精子DNA链断裂增加,导致畸形精子增多旧J。由此可 见,吸烟可能通过多种途径导致动物和人类的生殖细胞遗传物 质受损,影响精子DNA的各种指标。 3吸烟对男性生殖功能影响的可能机制 香烟中含有尼古丁、可尼丁、苯并a一芘、一氧化碳(CO)、镉 (ca)、铅(Ph)重金属等大量的有害物质,会对男性的生殖功能 产生不良影响,其可能存在的机制是多方面的。此外,烟草中尼 古丁可影响男性睾丸的生殖细胞,其有抑制性激素分泌和杀伤 精子的作用,从而导致精子数量减少。而进人机体的cd超量摄 人可导致睾丸组织产生明显的病理变化。在睾丸组织受损的同 时,血液中的雄激素和促性腺激素的水平也有变化。有学者Ⅲ1 对221名新加坡男性进行研究,在精液缺乏、精子减少的男性 中,血cd含量与精子密度呈显著负相关(r=一0.24),精液cd 含量与排精量也存在负相关(r=一0.24),提示cd可能影响男 性生育力。苯并a一芘属环境污染物一类的多环芳烃(PAX-h), 主要由矿物燃料燃烧产生。每支烟燃烧可产生6—40IIg苯并a 一芘;8h消耗20支香烟的吸烟者估计吸人0.067—0.568.,g的 苯并a一芘。苯并a一芘为高度致突变和致癌化合物。致癌代 谢物(8a一二羟一9a,10a环氧一7,8,10一四氢化苯并芘)是苯 并a一芘的二醇环氧化物衍生物,它可与DNA的鸟苷氨基结合 形成加合物,损伤鸟核苷,如果未经修复则构成致癌的潜在来 源。吸烟过程中还会产生各种有毒的氧活性物质,如超氧化物 阴离子(02’)、Ii2 02和自由基(OH’),它们不仅对血管有损害 作用,影响睾丸血流,引起睾丸的生精功能障碍和畸形精子增 加,从而影响男性的精液质量;而且使体内促氧化N/抗氧化剂 不平衡,引起氧化应激,积累的氧化应激可引起线粒体和核 DNA损伤,导致非整倍染色体细胞的产生及细胞破碎ⅢJ。烟 草焦油中氧化剂基团可与DNA共价结合,产生DNA缺口。Ta- rin等发现,在培养的人胚胎中,异常形态和细胞破碎机率的增 加常常是由氧化自由基引起的惮J。 综上所述,吸烟虽然属于外环境的因素,但是可导致男性 性功能障碍和男性不育,其中的机制有的已经比较清楚,有一 些具体的作用机制仍有待于进一步研究。吸烟导致男性性功 能障碍和男性不育涉及多系统、多层次的功能变化,但是从病 因学的角度来看,不外乎有性功能障碍、生殖器官异常、精液异 常三大类。吸烟是广泛存在的一种社会行为,其影响人群庞 大。因此,充分认识吸烟的危害性,积极创造条件消除吸烟对 人类生殖健康的危害,功德无量。最近有国外媒体报道:有科 学家对希腊境内15个她方平均每天吸30支烟的人所吸收的 辐射剂量进行了计算,发现这些吸烟者年平均吸收的辐射剂量 是每年251毫西弗,是切尔诺贝利核泄漏事故污染树叶l
            000

            直接损害精子,导致精子DNA指标的改变。Fraga等报告旧’; 与不吸烟者相比,吸烟者精液DNA中的8一OHdG(DNA氧化 损伤后的一种产物,为人类精液DNA氧化损伤的标志物)增加 50%,提示:吸烟可以增加精液DNA的氧化损害。Hal'konen 等Ⅲ1发现,吸烟与精子携带异常I号染色体、倍数染色体精子 和非整倍体精子有明显关联,认为吸烟可以增加男性非整倍体 综合症的危险性。Hondc等瞌¨募集了179名男性,其中健康志 愿者96入和有生育力损害的病入93名,分析了他们精子中 DNA大片段的水平。结果显示:在健康志愿者中,现吸烟者精 子中DNA大片段的水平是非吸烟者的2.7倍。Ambi等‘2’对尼 古丁与精子质膜、DNA完整性以及精子活力的研究结果表明:

            多倍。烟雾中所含有放射性核素(包括钋一210等)及其可能 的毒害作用值得我们的重视。

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            couple8[J].Fcrtil

            Steril,2003,

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            lIeplDd,1996.2(10):717

            79(2):287-291.

            [15]Zavoe
            fax,m

            PM,Correa

            JR,A删:yp矗S,el-1.Effeeu’《seminal plamna spem viability and

            收稿日期:2∞B一吆一24

            cigarettes

            smokers rel

            hl刚ty[J】.Fecdl

            (上接第2010页)

            是目前农民工和一般市民的普遍现象。 参考文献:


            份每月发病数均高于平均值。从地区分布看,13个县市区均 有发病,无地区差异。从人间分布看,肺结核病人以农民为主。 占肺结核发病总数的85.60%,且以青壮年农民发病突出,可 能与社会活跃、流动打工、劳累作业、生活条件、卫生意识、知识 水平及医疗服务质量有关旧J。14岁以下发病相对较少,这与 儿童预防接种卡介苗,形成群体免疫屏障有关。学生发病较 多,可能与学业繁重、集体生活、营养卫生状况较差等有关。65 岁以上的人群发病较多,这与冬春季老年人呼吸道疾病多发和 身体抵抗力差有关。男性比女性多,可能与男女活动范围差异 有关【,J。青壮年是家庭的主要收入来源.一旦患病则导致家庭 因病致贫、因病返贫,家破人亡、妻离子散也时有发生【.】,这也

            [1]卫生部办公厅.关于印发‘全国预防控制工作第十个五年计划纲
            要>的通知.内部资料.

            [2]黄起烈.深圳市外来人口肺结核防治效果及影响因摹研究[J].中
            国防痨杂志.2001,23,(6):360—363.

            [3]沈大勇.1979—20∞年河南省信阳市结核病疫情分析[J].地方病
            通报,2004。19(4):70—71.

            [4】赵东阳,张更荣.河南省结核病疫情现状及防治对策[】】.中国公共
            卫生管理,2006,22(1):50—52. 收稿日期:2008—09—23

            万方数据


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